Сборник рефератов - Лечение, лекарственные средства

Транквилизаторы

Главный эффект — устранение страха, психической напряженности, невротических расстройств. Применяются при язвенной болезни, гипертонии, бронхиальной астме (психосоматического характера). Транквилизаторы изменяют активность нейронов лимбической системы и коры головного мозга. Функции лимбической системы:

* интеграция сигналов с интеро- и экстерорецепторов;

* подсознательная оценка этих сигналов.

В основе невротического заболевания — конфликт, когда есть две разных тенденции поведения. Возникают застойные очаги возбуждения в лимбической системе и коре.

Для классических транквилизаторов характерны три эффекта:

* Анксиолитический (противотревожный) — на уровне лимбической системы.

* Седативный или гипноседативный — на уровне рострального отдела ретикулярной формации.

* Снижение мышечного тонуса (нарушение проведения в спинном мозге). Сведения относительно систем подкрепления

Система награды — медиальный пучок переднего мозга (дофаминергичексие и норадреналинэргические нейроны). Иннервируют лимбическую систему. Электрическое раздражение вызывает положительные эмоции.

Система наказания — перивентрикулярная система. Медиаторы пока точно не установлены (предполагается, что это ацетилхолин и серотонин). Иннервация в лимбическую систему и другие отделы мозга.

Транквилизаторы растормаживают систему награды и затормаживают систему наказания. Опасность — сильная психическая зависимость (физическая — незначительна). Пациенты склонны злоупотреблять транквилизаторами.

Классификация транквилизаторов

Производные:

* Бензодиазепина — самые эффективные 1,4-дибензодиазепины, триазолобензадиазепины.

* Пропандиола – Мепрогал.

* Амизил.

* Триоксазил.

* Альфа-блокаторы центрального действия — Пирроксан.

* Средства, влияющие на серотонинэргические рецепторы — Буспирон.

* Бета-блокаторы — антиагрессивный эффект.

* Гистаминоблокаторы — Гидроксизин (Вистарил). Дневные транквилизаторы (не имеют гипноседативного эффекта):

* Мезапам (Медазепам).

* Грандаксин (Тофизопам).

* Буспирон.

* Пирроксан.

* Триоксазин.

Бензодиазепамовый ряд:

* Препараты длительного действия (до 3-х суток): Хлордиазепоксид, Диазепам, Феназепам, Мезапам, Хлоразепам, Празепам, Нитразепам, Флюразепам, Флюнитразепам. Последние три препарата обладают гипноседативным эффектом, применяются при неврозе, бессоннице. Все перечисленные препараты образуют активный метаболит в организме — нордиазепам, который долго выводится из организма, вследствие чего не характерен синдром отмены.

* Препараты средней длительности действия (10 – 20 часов): Нозепам, Лоразепам, Альпразолам, Бромазепам, Темазепам. Препараты являются анксиолитиками и снотворными, инактивируются в печени в реакции с глюкуроновой кислотой, чаще вызывают синдром отмены.

* Препараты короткого действия (3 – 8 часов): Триазолам, Мидазолам. Чаще применяются в анестезиологии для потенцирования действия общих анестетиков. Применяются как снотворное, очень характерен синдром отмены. Являются также и анксиолитиками, но не применяются по этому эффекту.

Бензодиазепиновые транквилизаторы влияют на специальные бензодиазепиновые рецепторы. Эти рецепторы сконцентрированы в коре и в лимбической системе, их там в 5 раз больше (по плотности), чем в стволовых структурах. Бензодиазепиновые рецепторы существуют у всех позвоночных, начиная с костистых рыб.

Схема действия бензодиазепиновых рецепторов

В рецептор входят:

* рецептор гаммааминомасляной кислоты (ГАМК-А рецептор);

* бензодиазепиновый рецептор;

* анионный (хлоридный канал).

После активации бензодиазепинового рецептора происходит увеличение связывания гаммааминомасляной кислоты, вследствие этого чаще открывается хлоридный канал, хлор входит в клетку, что приводит к деполяризации.

Активаторы и блокаторы рецепторов

Активаторы — продукты деградации циклической формы аденозинмонофосфорной кислоты (инозин и гипоксантин). Эндогенный антагонист — пептид; его английская аббревиатура — DBI (ингибитор связывания бензодиазепама). Это вещество выделяется при стрессах и отрицательных эмоциях и вызывает страх.

Бензодиазепиновые препараты — наиболее безопасны. Соотношение терапевтическая доза : летальная доза 1 : 1000 (в нейронах есть система торможения). Показания к применению

Диазепам:

* Неврозы и неврозоподобные состояния (необходимо сочетание с психотерапией).

* Истерические и ипохондрические реакции.

* Мышечные спазмы центрального происхождения.

* Алкогольная и опиатная обстиненции.

* Эпилептичский статус (внутривенно).

* Эклампсия. Побочные эффекты: снижение мышечного тонуса, снижение остроты реакции, лекарственная зависимость.

Синдром отдачи — отменяют 6 – 8 недель (по 1/6 дозы в неделю). Если возникает синдром отмены — назначают b – адреноблокаторы. А льпразолам (Кассадан):

Мощный анксиолитик, высокое сродство к бензадиазепиновым рецепторам. Антидепрессивная активность. Сочетается с классическими антидепрессантами. Менее выражен гипноседативный эффект. Показания: лечение неврозов, депрессии, страхов.

Мепротан (1961 год):

Сейчас используется редко. Обладает седативным и противосудорожным действием, потенциирует действие общих анестетиков и снотворных. Снижает мышечный тонус.

Амизил:

Пренаркозная подготовка (снижает секрецию и спазмы). Обладает противокашлевым действием

Триоксазин:

Мало влияет на мышечный тонус, используется при слабый невротических проявлениях. Буспирон:

Механизм действия — активация пресинаптических рецепторов для серотонина. Слабо связывается с D2-дофаминовыми рецепторами, поэтому слабое антипсихотическое действие.

Не вызывает миорелаксацию. Минимальные седативные свойства. Не потенциирует действие других депрессантов. Не вызывает эйфории и зависимости.

Гидроксидин:

Блокатор центральных Н1-гистаминовых рецепторов. Нет наркотического эффекта, слабый общеугнетающий эффект. Применяется в наркологии как анксиолитик, при проведении диагностических процедур в стоматологии (уменьшает выделение слюны).