Балаболкин М. И. - Эндокринология

У лиц молодого и среднего возраста осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы маловероятны и лечение тироидными гормонами можно проводить более энергично. Препаратом выбора для лечения гипотироза является L-тироксин. Суточная доза для взрослых составляет 1,7 мкг/кг, а для детей – до 4 мкг/ кг. Для больных старше 50 лет или лиц более молодого возраста, но с указанием в анамнезе на заболевания сердца лечение начинают с 0,025 – 0,05 мг в сутки и через каждые 6-8 недель под контролем клинического и лабораторного обследования дозы тироксина увеличивают до адекватных, которые составляют 0,1-0,2 мг в сутки. Указанные количества L-тироксина, как правило, достаточны для восстановления уровня как общего, так и свободного Т4 в сыворотке крови и его содержания в печени, а постоянная конверсия (по мере необходимости) в Т3 создает минимальные колебания этого биологически более активного гормона в крови. С увеличением возраста больного необходимая терапевтическая доза L-тироксина обычно снижается. Адекватность заместительной терапии оценивается, с одной стороны, с помощью клинических симптомов (отсутствие признаков гипотироза или гипертироза), а с другой – данных биохимического исследования крови (нормальный уровень ТТГ, Т4 и Т3, холестерина, креатинкиназы). Ввиду того, что клиническое улучшение наступает раньше, чем нормализация биохимических показателей, повышенный уровень ТТГ в сыворотке крови указывает на недостаточность заместительной терапии. Заместительная терапия больным, страдающим гипотирозом, проводится пожизненно.

По нашему мнению, в некоторых случаях гипотироза тиреотом является препаратом выбора и имеет преимущества перед L-тироксином. Это относится к наблюдениям, при которых умеренные клинические проявления гипотироза сопровождаются высоким (иногда 30-40 мЕД/мл) уровнем ТТГ в сыворотке крови. Сравнительно редко встречается недостаточность 5-дейодазы III типа, под влиянием которой происходит конверсия Т4 в Т3 в гипофизе, что необходимо для нормальной регуляции ТТГ. В случае указанной патологии только применение тиреотома, а не L-тироксина приводит к снижению повышенного содержания ТТГ в сыворотке крови, который, как известно является показателем компенсации гипотироза.

Необходимо подчеркнуть, что некоторые лекарственные вещества, содержащие гидроксид алюминия (альмагель и др.) или сульфат железа, взаимодействуют с L-тироксином и изменяют абсорбцию последнего из кишечника. В этой связи применение тироксина следует рекомендовать не ранее чем через 4 ч. после приема указанных препаратов. Кроме того, такие вещества, как рифампин, фенитоин, карбамазепин ускоряют обмен L-тироксина и при их одновременном приеме дозы тироксина должны быть увеличены.

При изменении вида применяемого препарата или фирмы изготовителя больной должен известить об этом лечащего врача, в противном случае может иметь место недостаток, но чаще передозировка тироидных гормонов. Пожилые больные более толерантны к L-тироксину, но и у них могут при избыточной дозе появиться боли в области сердца, сердцебиение, тремор, трудность концентрации внимания и др. При этом рекомендуется прием препарата отменить на 5-7 дней, после чего восстановить лечение, но в меньшей дозе. В последующем адекватность лечения оценивается, как указано выше. У некоторых больных, несмотря на повышение свТ4 и снижение ниже нормальных цифр уровня ТТГ в сыворотке крови, симптомы тиротоксикоза могут отсутствовать. Нормальные цифры содержания ТТГ в сыворотке крови 0,4-5 мкгЕД/мл, а уровеньТТГ в пределах 0,1-0,4 мкгЕД/мл свидетельствуют о передозировке тироксина. Умеренный тиротоксикоз появляется при содержании ТТГ в сыворотке крови ниже 0,1 мкгЕД/мл и еще нормальном уровне свТ4, тогда как эти же показатели ТТГ и при повышенном содержании свТ4 указывают на явный тиротоксикоз, требующий немедленной, как указано выше, коррекции дозы.

Помимо влияния на сердечно-сосудистую систему, хроническая передозировка тироидных гормонов ведет к остеопорозу. Показано, что тироидные гормоны стимулируют функцию остеокластов, которые имеют рецепторы к тироидным гормонам (остеобласты таких рецепторов не имеют). Кроме того, избыток тироидных гормонов снижает абсорбцию кальция в кишечнике, что также является дополнительным фактором развития остеопороза. Поэтому больные с гипотирозом должны быть на диспансерном наблюдении у врача и периодичность осмотра с определением лабораторных показателей должна составлять 6-12 мес при благоприятном течении заболевания.

Лечение гипотироидной комы. Гипотироидная кома является состоянием, требующим немедленного оказания квалифицированной медицинской помощи. Повышенная ответственность при постановке диагноза гипотироидной комы диктуется двумя соображениями. С одной стороны, лечение необходимо начинать немедленно после госпитализации, поэтому на лабораторную диагностику рассчитывать не приходится, а с другой, терапия, применяемая для купирования гипотироидной комы, может оказаться смертельной для больного с нормальной функцией щитовидной железы, находящегося в коматозном состоянии, вызванном другой причиной.

Выше отмечалось, что практически у всех больных гипотирозом имеется тяжелая дистрофия миокарда, обусловленная метаболическими нарушениями. Именно поэтому введение тироидных гормонов больным в состоянии гипотироидной комы может вызвать инфаркт миокарда или острую сердечную недостаточность. Таким образом, от определения в каждом конкретном случае необходимой и достаточной дозы тироидных гормонов во многом зависит конечный результат терапии при гипотироидной коме.

Сразу после госпитализации больного из вены берут кровь для определения уровня ТТГ, Т4, Т3, кортизола и, не дожидаясь результатов исследования, приступают к лечению, которое включает: 1) введение адекватной дозы тироидных гормонов; 2) применение глюкокортикоидов; 3) борьбу с гиповентиляцией и гиперкапнией, оксигенацию; 4) лечение сопутствующих инфекционных и других заболеваний, которые привели к развитию комы.

Заместительная терапия проводится тироксином. Однако в связи с тем, что при коматозном состоянии невозможно сразу осуществить патогенетическую диагностику и установить наличие первичного или вторичного гипотироза, лечение рекомендуется начинать с внутривенного введения гидрокортизона (одномоментно 50-100 мг, суточная доза до 200 мг). Такое начало лечения диктуется тем, что у больного со вторичным и третичным гипотирозом или с синдромом Шмидта (аутоиммунное поражение щитовидной железы и надпочечников) введение тироидных гормонов вызывает развитие острой недостаточности надпочечников.

Вслед за введением глюкокортикоидов назначают тироидные гормоны. Отдают предпочтение тироксину, который действует мягче, что особенно важно для лиц с ишемической болезнью сердца, так как конверсия Т4 в более активный Т3 происходит постепенно на периферии. Первоначальную суточную дозу Т4 400-500 мкг вводят внутривенно путем равномерной медленной инфузии. Такая большая начальная доза тироксина приводит к насыщению им тироксинсвязывающих белков, которые в период до развития гипотироидной комы были истощены практически полностью. Это сопровождается нормализацией свТ4 в сыворотке крови. В последующие дни суточную дозу уменьшают до 50-100 мкг. Под влиянием лечения повышаются частота сердечных сокращений, температура тела, артериальное давление. Одновременно в течение суток ТТГ в сыворотке крови снижается, а уровень тироксина, наоборот, повышается до нормы, что служит критерием адекватной заместительной терапии.

Вместо тироксина ранее рекомендовалось внутривенное введение трийодтиронина в дозе 25-50 мкг. Однако в связи с тем, что трийодтиронин значительно повышает риск развития тяжелых сердечно-сосудистых осложнений (недостаточность сердечной деятельности, аритмия и даже инфаркт миокарда, особенно у пожилых больных), в настоящее время выпуск препаратов трийодтиронина для парентерального введения прекращен.

Внутривенному введению тироидных гормонов следует отдавать предпочтение, так как гипотироидная кома постоянно сопровождается выраженной атонией желудочно-кишечного тракта и нарушением кишечной абсорбции.

Симптоматическая терапия гипотироидной комы проводится с целью устранения гипоксии, нарушений водно-электролитного обмена, сердечно-сосудистой недостаточности, гипотермии и часто встречающейся гипогликемии. Пассивная оксигенация в связи с низкой альвеолярной вентиляцией обычно не в состоянии устранить гипоксию и гиперкапнию, поэтому таким больным целесообразнее проводить искусственную вентиляцию легких (ИВЛ). С этой же целью необходимо устранить анемию путем переливания крови или эритроцитарной массы (последнее предпочтительнее). Инфузионную терапию при гипотироидной коме следует проводить с большой осторожностью из-за опасности усугубления сердечно-сосудистых расстройств. Желательно постоянное мониторное наблюдение за больным, находящимся в гипотироидной коме.

Гипонатриемия (ниже 110 ммоль/л) и гипохлоремия могут быть скорректированы внутривенным введением небольшого количества гипертонического раствора хлорида натрия. Однако эти и другие электролитные нарушения обычно проходят по мере наступления действия тироидных гормонов.

Для устранения гипотермии нельзя согревать больного с помощью каких-либо источников тепла, так как вследствие кожной вазодилатации может наступить сосудистый коллапс. Достаточно поместить больного в палату с температурой воздуха 250С.

Для подавления сопутствующей инфекции или предупреждения вспышки дремлющей инфекции обязательна адекватная терапия антибиотиками.

Высокая частота неудовлетворительных исходов (летальность от гипотироидной комы за последние годы снижена с 80 до 50%) гипотироидной комы, даже если лечение начато своевременно, свидетельствует об исключительной важности ее профилактики. Каждый больной, подвергшийся тироидэктомии или лечению радиоактивным йодом, должен быть взят на диспансерный учет и периодически проходить обследование с целью определения уровня ТТГ, Т4, Т3 и холестерина в сыворотке крови. Основная цель лечения гипотироза – достижение эутироидного состояния и его поддержание адекватной терапией, которая не должна прерываться.

Диагностика заболеваний щитовидной железы

В диагностике заболеваний щитовидной железы широко применяются многочисленные лабораторные методы, которые можно разделить на следующие группы.

1. Определение концентрации тироидных гормонов в сыворотке крови: общего и свободного тироксина, общего и свободного трийодтиронина, обратного трийодтиронина (обТ3), тироксинсвязывающих белков.

2. Определение функциональной активности щитовидной железы: исследование поглощения радиоактивного йода щитовидной железой, проба с угнетением трийодтиронином, проба с тиролиберином, проба с ТТГ, проба с перхлоратом калия, проба на выявление дефекта захвата йода щитовидной железой.

3. Пробы, отражающие периферическое действие тироидных гормонов; исследование основного обмена, содержания липидов в сыворотке крови, содержания креатинфосфокиназы в сыворотке крови, измерение времени рефлекса с пяточного (ахиллова) сухожилия (рефлексометрия, рефлексография), электрокардиография, определение содержания цАМФ в сыворотке крови в ответ на введение глюкагона.

4. Определение антител к различным компонентам щитовидной железы: тироглобулину, тиропероксидазе, определение тироидстимулирующих и ингибирующих антител-иммуноглобулинов.

5. Определение анатомической и гистологической структуры щитовидной железы: сканирование щитовидной железы с помощью радиоактивного йода или технеция, ультразвуковое исследование щитовидной железы (УЗИ), обзорная рентгенография области щитовидной железы, контрастная ангиография и лимфография, биопсия щитовидной железы.

Определение концентрации тироидных гормонов в сыворотке крови

До разработки радиоиммунологических методов определения тироидных гормонов в крови наиболее распространенным способом являлось определение йода, связанного с белками крови (белково-связанный йод). К сожалению, этим методом определяется не только связанный с белком тироксин, который в норме составляет около 90% белково-связанного йода, но и другие йодированные белки: альбумин и тироглобулин, концентрация которых изменяется при различных нарушениях биосинтеза тироидных гормонов и аутоиммунном тироидите. Содержание белково-связанного йода в сыворотке крови практически здоровых лиц составляет 6-8 мкг/100мл. Бутанолэкстрагируемый йод является показателем содержания гормонов щитовидной железы (Т4 и Т3), которое у практически здоровых лиц составляет 3,5-6,5мкг/100мл.

Общий тироксин (Т4). По данным радиоиммунологического или иммунофлюоресцентного методов исследования, концентрация тироксина в сыворотке крови взрослых практически здоровых лиц составляет 64-150 нмоль/л (5-10 мкг/100мл). Этот метод был модифицирован для определения тироксина в капле крови, зафиксированной на фильтровальной бумаге, и в настоящее время широко применяется для выявления гипотироза у новорожденных. Тироксин в сыворотке плода в течение первой половины беременности неопределяем или находится на границе чувствительности метода. К концу внутриутробного развития отмечается значительное повышение его содержания, достигающее уровня минимальных значений, характерных для взрослого человека. В первые часы после рождения содержание тироксина начинает повышаться, и ко 2-3-му дню постнатального периода содержание тироксина в сыворотке крови почти не отличается от его уровней, наблюдаемых у взрослых. После 6-летнего возраста концентрация тироксина в крови соответствует его уровню в крови взрослых. После 60-65 лет содержание тироксина в крови незначительно снижается.

Свободный тироксин. Как отмечалось выше, 99,6% циркулирующего в крови тироксина находится в связанном с белками состоянии. У практически здоровых лиц содержание свободного тироксина в сыворотке крови составляет 10-26 пмоль/л (0,8-2,1 нг/100мл). Для диагностики заболеваний щитовидной железы и контроля за проводимым лечением используются показатели содержания общего тироксина в сыворотке крови, адекватно отражающие функциональную активность щитовидной железы. В последние годы разработаны новые более доступные методы определения уровня свободного тироксина в сыворотке крови, что позволяет шире использовать и этот показатель для оценки функциональной активности щитовидной железы.

Одним из показателей функциональной активности щитовидной железы является индекс свободного тироксина (ИСТ4), который рассчитывается по следующей формуле: (П.К. Иванов и Г.А. Ткачева, 1982). По мнению этих авторов, нахождение индекса свободного тироксина, усложняющее и удорожающее процедуру радиотестирования in vitro, не является необходимым.

Общий трийодтиронин (Т3). Для определения концентрации общего Т3 в настоящее время используются радиоиммунологические методы с применением специфической антисыворотки к трийодтиронину, имеющей очень низкую аффинность к тироксину. Концентрация общего Т3 в сыворотке крови примерно в 50 раз ниже уровня тироксина и составляет 1,2-2,8 нмоль/л (65-190 нг/100мл). По данным некоторых авторов, у мужчин концентрация Т3 в сыворотке крови на 5-10% выше, чем у женщин. Содержание Т3 в сыворотке крови новорожденных составляет 1/4-1/3 от его уровня, наблюдаемого у взрослых, но уже в течение 1-2 суток увеличивается до концентрации, выявляемой у взрослых. В раннем детском возрасте концентрация Т3 несколько уменьшается, затем в подростковом возрасте вновь достигает уровня взрослого человека, а после 65 лет наблюдается более значительное ее снижение по сравнению с уровнем тироксина. Определение общего Т3 в сыворотке крови имеет большое значение для дифференциальной диагностики различных форм тиротоксикоза. Так, показано, что для диффузном токсическом зобе и узловом токсическом зобе умеет место преимущественное высвобождение Т3, в связи с чем отношение Т3 к Т4 повышается (в норме меньше 20, при указанных формах тиротоксикоза – выше 20).

Свободный трийодтиронин. Определяется радиоиммунологическим методом с использованием диализированной сыворотки и составляет 3,4-8,0 пмоль/л (0,25-0,52 нг/100 мл, в среднем 0,4 нг/100 мл). Количественное определение свободного Т3, по мнению некоторых авторов, имеет меньшее диагностическое значение, чем определение общего Т3 в сыворотке крови.

Обратный трийодтиронин (об.Т3). Обратный, или реверсивный, трийодтиронин – гормонально инертное вещество, образуется как продукт конверсии и деградации тироксина. Об.Т3 определяется в сыворотке крови радиоиммунологическим методом, и его концентрация в сыворотке крови практически здоровых лиц составляет 0,39-1,16 нмоль/л (25-80 нг/100 мл). Содержание об.Т3 в сыворотке крови повышено у лиц с диффузным токсическим зобом и снижено у больных с гипотирозом. Уровень об.Т3 в сыворотке крови резко повышен у новорожденных, и в дальнейшем наблюдается картина, противоположная содержанию Т3, т.е. снижение содержания об.Т3 и повышение Т3 в сыворотке крови, достигающее в течение первой недели концентраций, наблюдаемых у взрослых. Содержание об.Т3 повышается при состояниях, когда необходимо сберечь энергию или предохранить организм от перегревания (при остром или хроническом голодании, повышении температуры тела, заболеваниях печени и почек, а также в пожилом и старческом возрасте). Определение сывороточного уровня об.Т3 помогает в диагностике тиротоксикоза и гипотироза, в патогенезе которых основное место принадлежит нарушению конверсии Т4 в Т3.

Тироглобулин. Разработанный радиоиммунологический метод с использованием двойных антител позволяет определять содержание тироглобулина в норме и при различных заболеваниях щитовидной железы. У практически здоровых лиц содержание тироглобулина в сыворотке крови составляет 5,1±0,5 нг/мл (от 10 до 55-60 нг/мл). Повышение уровня тироглобулина в сыворотке крови выявляется при различных формах тиротоксикоза: диффузном токсическом зобе, подостром и аутоиммунном тироидите, многоузловом токсическом и нетоксическом зобе, эндемическом зобе, раке щитовидной железы и его метастазах. Для медуллярного рака щитовидной железы характерно нормальное или даже сниженное содержание тироглобулина в сыворотке крови. При тироидитах концентрация тироглобулина в сыворотке крови может не соответствовать степени клинических симптомов тиротоксикоза. Мониторинг тироглобулина в сыворотке крови приобретает большое значение у больных, перенесших тироидэктомию по поводу папиллярного или фолликулярного рака щитовидной железы. После тотальной тироидэктомии содержание тироглобулина в сыворотке крови резко снижено и составляет менее 5 мкг/л (ниже 5 нг/мл). Повышение в послеоперационном периоде уровня тироглобулина в сыворотке крови выше 10 мкг/л (выше 10 нг/мл) указывает на рецидив или появление метастазов рака щитовидной железы

Тироксинсвязывающие белки крови. Определение количества тироксинсвязывающих белков основано на способности белков крови связывать тироксин до полного насыщения. Если содержание эндогенного тироксина в крови недостаточно (гипотироз), то добавленный к сыворотке крови экзогенный меченый тироксин будет в большом количестве комплексироваться с белками крови. И, наоборот, при высокой концентрации тироксина в крови (диффузный токсический зоб) поглощение экзогенного йодированного тироксина в такой сыворотке будет низкое. Определение количества тироксинсвязывающих белков в крови показало, что их концентрация изменяется при беременности, приеме эстрогенов, андрогенов и других гормонов. Этот метод широко используется в клинической практике как дополнение к определению общего уровня Т3 и Т4 в сыворотке крови. Кроме того, для определения концентрации тироксинсвязывающих белков в сыворотке крови применяется радиоиммунологический метод. Содержание тироксинсвязывающих белков в крови практически здоровых лиц при определении этим методом колеблется в пределах 1,2-2,2 мг/100 мл.

Определение функциональной активности щитовидной железы

Определение тиротропного гормона. Функция щитовидной железы находится под контролем передней доли гипофиза и непосредственно тиротропина. Поэтому уровень тиротропина в сыворотке крови свидетельствует о функциональном состоянии щитовидной железы. Радиоиммунологические методы определения ТТГ в сыворотке крови за последние годы претерпели большие изменения. Так, нижняя чувствительность стандартного радиоиммунологического метода определения ТТГ в сыворотке крови составляла 1-2 мкЕД/мл; у методов 2-й генерации (иммуннорадиометрического метода – IRMA) – 0,1-0,4 мкЕД/мл, тогда как у методов 3-й генерации (иммуннохемилюминометрический метод-ICMA) – 0,005-0,05 мкЕД/мл. С помощью последнего метода можно диагностировать передозировку приема L-тироксина или степень угнетения функции щитовидной железы у больных, страдающих раком щитовидной железы.